Il Malattia da accumulo di acido sialico è una malattia genetica da accumulo lisosomiale che si verifica molto raramente in cui la proteina sialina è codificata in modo errato. La sialina è una proteina transmembrana che normalmente rimuove i monosaccaridi come l'acido sialico, che derivano dalla degradazione enzimatica delle glicoproteine e di altre sostanze, dal lisosoma. La ridotta funzionalità della sialina porta ad un accumulo di acido sialico nei lisosomi, cioè alla malattia da accumulo di acido sialico.
Cos'è la malattia da accumulo di acido sialico?
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Il termine acido sialico include derivati dell'acido neuraminico che sono N o O acetilati. Gli acidi sialici sono elementi costitutivi di glicoproteine, glicosaminoglicani e altre sostanze e vengono rilasciati attraverso la loro scomposizione enzimatica all'interno di speciali lisosomi.
Normalmente, gli acidi sialici vengono convogliati fuori dal lisosoma attraverso la membrana del lisosoma con l'ausilio della proteina di trasporto anionica sialina. Caratteristica del Malattia da accumulo di acido sialico, che sono anche chiamati Malattia da accumulo di acido neuraminico è una restrizione funzionale o una perdita totale di funzione della proteina di trasporto sialina.
Gli acidi sialici prodotti nei lisosomi possono essere convogliati fuori dai lisosomi, in modo che vi sia un accumulo eccessivo degli acidi sialici nei lisosomi. Sono note una forma infantile e una forma adulta di malattia da accumulo di acido sialico lisosomiale. La forma adulta è anche conosciuta come malattia di Salla.
cause
Le cause della perdita di funzione della proteina transmembrana sialina risalgono a un difetto o una mutazione del gene SLC17A5 sia nella forma infantile che in quella adulta. Il gene si trova sul cromosoma 6, nel locus del gene q14-q15. Tutte le mutazioni note del gene portano a una codifica errata della proteina sialina.
Sebbene sia accettato come elemento costitutivo dal metabolismo, non ha la capacità di scaricare l'acido sialico attraverso la membrana del lisosoma. La codifica errata della sialina conferisce alla proteina una diversa struttura terziaria, che è associata alla perdita di funzionalità come proteina di trasporto. Diverse mutazioni genetiche portano alla forma infantile o adulta della malattia da accumulo di acido sialico.
Sintomi, disturbi e segni
La malattia da accumulo di acido sialico infantile è quella con la prognosi meno favorevole di entrambe le forme. I primi segni e sintomi si manifestano prima della nascita. La diagnosi prenatale ecografica di solito rivela una cosiddetta idrope fetale, un accumulo di fluido tissutale che si estende su ampie parti del feto.
Dopo la nascita, l'allargamento del fegato e della milza è sintomatico e le caratteristiche del viso sono per lo più ruvide. L'aspettativa di vita nella forma infantile della malattia da accumulo di acido neuraminico è solitamente di pochi anni. La malattia di Salla o la forma adulta della malattia da accumulo di acido sialico è già evidente nell'infanzia.
Ciò avviene attraverso l'ipotensione muscolare e un nistagmo orizzontale, in cui gli occhi compiono movimenti orizzontali a scatti. Le persone colpite mostrano disabilità mentali e per lo più non hanno una capacità linguistica. La prognosi per l'aspettativa di vita è leggermente più favorevole di quella della forma infantile della malattia. Le persone colpite di solito raggiungono l'età adulta.
Diagnosi e decorso della malattia
Nelle persone affette da malattia da accumulo di acido sialico, un'aumentata concentrazione di acido sialico nelle urine e un aumento del tasso di escrezione di polisaccaridi sono sintomatici. L'acido sialico libero può essere rilevato nei fibroblasti e nelle cellule amniotiche. Un test genetico, che può essere effettuato anche prenatale, funge da certezza finale.
Nei casi gravi di malattia da accumulo di acido sialico, malformazioni ossee, ascite (ascite), gravi disturbi del movimento, crampi spastici e gravi disabilità mentali diventano evidenti subito dopo la nascita. Le forme gravi della malattia portano alla morte nella prima infanzia.
Con decorsi moderati, tipici della malattia di Salla, le persone colpite raggiungono solitamente l'età adulta. Gravi disabilità intellettive, convulsioni spastiche e gravi limitazioni psicomotorie sono sintomatiche di queste forme di malattia. Sebbene la malattia sia molto rara in tutto il mondo, ha un focus regionale nella Finlandia settentrionale, dove ogni 40 ° portatore eterozigote è una delle corrispondenti mutazioni genetiche.
complicazioni
Nella maggior parte dei casi, la malattia da accumulo di acido sialico può essere riconosciuta e diagnosticata prima della nascita. Le persone colpite di solito soffrono di milza e fegato significativamente ingrossati. Questo può causare dolore nelle rispettive regioni. I tratti del viso dei pazienti sono spesso grossolani, quindi possono verificarsi prese in giro o bullismo, soprattutto in giovane età.
Molti bambini soffrono di disturbi psicologici o depressione. Inoltre, le persone colpite soffrono spesso di disabilità intellettive e quindi anche di restrizioni nella vita quotidiana. Pertanto sono spesso dipendenti dall'aiuto di altre persone nella loro vita quotidiana e non possono fare facilmente molte cose quotidiane. La malattia da accumulo di acido sialico può anche portare a problemi di linguaggio, quindi la comunicazione tra le persone colpite è notevolmente limitata.
A causa della malattia da accumulo di acido sialico, anche l'aspettativa di vita del paziente è generalmente notevolmente ridotta. La maggior parte delle persone colpite raggiunge solo l'età adulta con esso. Poiché la terapia causale non è possibile, solo i sintomi possono essere limitati. Tuttavia, non ci sono complicazioni particolari. La malattia da accumulo di acido sialico non può essere prevenuta.
Quando dovresti andare dal dottore?
La malattia da accumulo di acido sialico di solito richiede sempre un esame medico e un trattamento. Trattandosi di una malattia ereditaria, è opportuno effettuare anche un test genetico se si desidera avere figli per evitare che la malattia si trasmetta ai propri discendenti. Poiché ciò non porta all'autoguarigione, la persona affetta da malattia da accumulo di acido sialico dipende in ogni caso dal trattamento per tutta la vita da parte di un medico.
Un medico dovrebbe essere consultato se il paziente ha una milza o un fegato significativamente ingrossati. Nella maggior parte dei casi, questi sintomi vengono scoperti solo per caso attraverso un esame ecografico, sebbene anche il dolore ai lati del corpo possa indicare questi sintomi. In alcuni casi, problemi con la parola o una serie di disabilità intellettive indicano una malattia da accumulo di acido sialico.
Il primo esame di questa denuncia può essere effettuato da un medico di base. L'ulteriore trattamento viene solitamente eseguito da vari specialisti e si basa sempre sui sintomi esatti.
Trattamento e terapia
Poiché la malattia da accumulo di acido sialico è basata su un difetto genetico, non è possibile una terapia causale. Non c'è modo di sostituire la proteina transmembrana funzionalmente compromessa e la proteina di trasporto anionica con la sialina funzionale. Le possibili terapie sono (ancora) limitate al trattamento dei sintomi e alla garanzia che il paziente provi il minor dolore possibile.
Nel caso di alcune altre malattie da accumulo lisosomiale come il morbo di Hunter e il morbo di Gaucher, l'infusione di enzimi geneticamente modificati ha già mostrato risultati positivi. La procedura è nota come terapia enzimatica sostitutiva ed è efficace sugli organi interni e sul tessuto connettivo. A causa delle loro dimensioni, gli enzimi forniti artificialmente non possono attraversare la barriera emato-encefalica, quindi tali terapie non hanno alcuna influenza sugli sviluppi nel SNC.
Una forma di terapia attualmente ancora agli inizi è la cosiddetta terapia genica, che ha lo scopo di portare a uno scambio mirato della sequenza genica mutata. In linea di principio, questa è una tecnica che viene utilizzata in senso positivo nella riparazione genica del corpo o può anche avere effetti negativi sotto forma di alcuni germi patogeni.
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Non ci sono misure preventive che potrebbero prevenire l'insorgenza della malattia da accumulo di acido sialico, perché è una malattia geneticamente determinata, sistemicamente efficace che è già creata prenatalmente.
Nelle famiglie in cui, ad esempio, sono noti casi di malattia di Salla, se desiderano avere figli, può essere effettuato un esame genetico per determinare se il potenziale genitore è portatore di una delle mutazioni geniche note senza essere malato. In caso positivo, dovrebbe aver luogo una consultazione in cui dovrebbero essere spiegati i rischi che esistono per il bambino nel realizzare il desiderio di bambini.
Dopo cura
Di norma, i pazienti con malattia da accumulo di acido sialico non hanno opzioni speciali per cure dirette di follow-up. Per questo motivo, questa malattia dovrebbe essere diagnosticata e trattata precocemente da un medico in modo che non ci siano complicazioni o altri sintomi nel corso successivo.
Prima si consulta un medico, migliore è di solito l'ulteriore decorso di questa malattia, quindi è necessario contattare un medico non appena compaiono i primi segni e sintomi. La malattia da accumulo di acido sialico di solito non può guarire da sola. La maggior parte dei pazienti con malattia da accumulo di acido sialico dipende dall'assunzione di vari farmaci per alleviare i sintomi della malattia in modo permanente e corretto.
Il consumo regolare e il dosaggio prescritto devono essere osservati per contrastare correttamente i sintomi. Anche i controlli regolari da parte di un medico sono molto importanti per identificare e trattare tempestivamente altri danni. A causa della malattia, alcune delle persone colpite dipendono anche dall'aiuto e dal sostegno delle proprie famiglie. Questa malattia può anche ridurre l'aspettativa di vita del paziente.
Puoi farlo da solo
Poiché la malattia si basa su un difetto genetico, la persona colpita non può prendere alcuna opzione che contribuisca a una cura per il disturbo di salute.L'obiettivo delle misure di auto-aiuto deve essere diretto al miglioramento dei processi quotidiani e del benessere.
Va tenuto presente che un gran numero di pazienti soffre di prestazioni cognitive compromesse. Pertanto, spesso dipendono dall'aiuto e dal sostegno di parenti o personale infermieristico formato dal punto di vista medico. Nell'affrontare la malattia, i genitori o altri membri della famiglia in particolare devono assicurarsi di tenere in considerazione i propri limiti e non rinunciare a cure e sostegno. Lo sviluppo di elementi per migliorare la gioia di vivere è immensamente importante per tutte le persone coinvolte. Un ambiente sociale stabile aiuta anche con le avversità.
Poiché la malattia ha un effetto negativo sullo sviluppo di alcuni organi, questo dovrebbe essere preso in considerazione nella vita di tutti i giorni. Una dieta sana, un'igiene ottimale del sonno e una routine quotidiana regolare aiutano a far fronte alla malattia. Portano sicurezza e stabilità. Poiché la comunicazione del paziente è limitata, è necessario sviluppare possibilità in modo che nella vita di tutti i giorni possa avvenire un buon scambio di tutte le persone coinvolte. La comprensione reciproca, la calma e l'evitamento del ritmo frenetico sono utili per un ulteriore sviluppo.
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