• Thursday July 9,2020

Clostridium difficile

Il Clostridium difficile è un batterio anaerobo obbligato gram-positivo, a forma di bastoncino, della divisione Firmicutes. L'endosporogeno è uno dei germi nosocomiali più importanti e può portare alla comparsa di colite associata ad antibiotico, specialmente in ambito clinico.

Che cos'è il Clostridium difficile?

Il Clostridium difficile è un batterio a forma di bastoncino, gram-positivo e appartiene alla famiglia delle Clostridiaceae. Il C. difficile è considerato un patogeno facoltativo, che può portare a un'infiammazione del colon pericolosa per la vita, soprattutto dopo aver assunto antibiotici (colite pseudomembranosa). Questo lo rende uno dei patogeni nosocomiali più rilevanti ("germi ospedalieri"), poiché negli ospedali vengono spesso utilizzati antibiotici a banda larga e i tempi di trattamento con farmaci antibiotici sono generalmente più lunghi.

Il C. difficile è uno dei batteri anaerobici obbligati e quindi non ha alcuna possibilità di operare in un metabolismo attivo in ambiente contenente ossigeno (tossico). Anche piccole quantità di ossigeno possono essere tossiche per il batterio.

Inoltre, questa specie di Clostridia ha la capacità di formare endospore che sono altamente resistenti a varie influenze ambientali. Se la cellula subisce un forte stress, viene avviato il processo di sporulazione strettamente regolato (sporulazione). Durante la sporulazione, la cellula autonomica forma un compartimento cellulare aggiuntivo che, tra l'altro, protegge il DNA e le proteine ​​importanti nella spora matura da un involucro cellulare molto stabile. La spora viene rilasciata dopo la morte della cellula madre e quindi garantisce la sopravvivenza della cellula.

Attraverso questa forma metabolica inattiva di fattori di stress di sopravvivenza come calore, ossigeno, siccità o anche molti disinfettanti a base di alcol possono essere tollerati fino a quando la spora non può tornare allo stato vegetativo in condizioni ambientali più favorevoli.

Presenza, distribuzione e caratteristiche

Il Clostridium difficile è generalmente distribuito in tutto il mondo (onnipresente) e si presenta nell'ambiente, specialmente nei suoli, nella polvere o nelle acque superficiali. Anche nell'intestino di esseri umani o animali si trova C. difficile. Pertanto, poco meno del 5% di tutti gli adulti porta il batterio inosservato. Al contrario, il germe è stato trovato in circa l'80% di tutti i neonati, rendendolo probabilmente uno dei primi batteri che colonizza l'intestino di un neonato.

Un grave problema è l'elevata prevalenza negli ospedali: nel 20% - 40% di tutti i pazienti, il batterio può essere rilevato e molti pazienti sperimentano anche un reinsediamento con C. difficile, ma senza sviluppare direttamente i sintomi. È stato riferito che l'incidenza e la gravità delle infezioni da C. difficile sono aumentate negli ultimi anni. Le spore altamente resistenti, che sono persino resistenti a molti comuni disinfettanti a base di alcool, hanno un'alta persistenza in sporco, polvere, vestiti o pavimenti. Questo, insieme all'igiene a volte inadeguata negli ospedali, contribuisce a una rapida diffusione tra i pazienti.

Questo alto tasso di diffusione diventa problematico se si considerano i presupposti per un'infezione acuta da C. difficile. Nelle persone sane, la colonizzazione naturale dell'intestino (colon) con batteri non patogeni (microbiota intestinale) fornisce protezione contro altre specie batteriche dannose. Adattandosi e interagendo con l'ospite umano, questo microbiota può limitare la crescita di germi indesiderati in una certa misura. Il nostro normale microbiota intestinale include, ma non si limita a, batteri dei generi Bacteroides, Faecalibacterium o Escherichia, nonché specie di Clostridium, ma non Clostridium difficile.

Se questo microbiota viene parzialmente o completamente ucciso dall'ingestione di antibiotici, le spore di C. difficile possono germogliare e proliferare nell'ambiente anossico dell'intestino crasso.

Sebbene l'aumento dopo l'uso di antibiotici sia la causa più comune di infezione acuta, anche i pazienti più anziani o immunocompromessi sono a rischio. Inoltre, nei pazienti, gli inibitori della pompa protonica per la regolazione dell'assunzione di acido gastrico, il rischio che il batterio non venga ucciso dall'acido dello stomaco e penetri nell'intestino.

Di norma, l'infezione da C. difficile porta a grave diarrea e infiammazione del colon. Se il batterio ritorna attraverso le feci in un ambiente ossigenato, la sporulazione inizia immediatamente a causa dello stress dell'ossigeno. Dopo l'escrezione e la sporulazione, le spore possono quindi essere facilmente trasmesse dal paziente ad altri pazienti, personale o varie superfici. In questa fase della malattia acuta c'è il più alto rischio di infezione e diffusione.

Malattie e lamentele

Il Clostridium difficile può indurre una forma specifica di infiammazione intestinale (colite pseudomembranosa o associata ad antibiotico) in determinate circostanze sopra descritte. I sintomi tipici comprendono la comparsa improvvisa di diarrea, febbre, dolore addominale inferiore e disidratazione correlata alla diarrea e mancanza di elettrolita. Nei casi lievi si verifica la diarrea liquido-polposa, nei casi più gravi può portare a infiammazione e gonfiore potenzialmente letali dell'intero colon (megacolon tossico), perforazione intestinale o setticemia.

Per il medico, è importante differenziare il Clostridium difficile da altri potenziali agenti patogeni. Fattori di rischio come l'età, l'immunosoppressione, l'uso di antibiotici, inibitori della pompa protonica o farmaci antinfiammatori servono da importanti indicatori. Insieme agli esami microbiologici e al rilevamento di tossine specifiche prodotte da C. difficile, possono fornire una diagnosi.

Le tossine sono due dei principali fattori di virulenza di C. difficile: TcdA (tossina A) e TcdB (tossina B). Questi sono significativamente responsabili del danno al tessuto intestinale, ci sono ceppi che non producono tossina A e che tuttavia possono portare a gravi malattie. Inoltre, gli studi hanno dimostrato che la tossina B è il fattore più rilevante ed è supportata nella sua azione dalla tossina A.

Entrambe le tossine sono in grado di penetrare nelle cellule epiteliali dell'intestino, dove alterano sia importanti proteine ​​strutturali (actinia) sia percorsi di segnalazione all'interno della cellula (varie GTPasi coinvolte nell'organizzazione dello scheletro di actina). Di conseguenza, le cellule perdono la loro forma originale (cambiamento nella morfologia cellulare) e possono essere distrutte importanti connessioni intercellulari (giunzioni strette). Ciò porta alla morte delle cellule (apoptosi), perdita di liquido e consente alle tossine o ai patogeni di penetrare negli strati più profondi dei tessuti e danneggiare ulteriormente la mucosa. Le cellule danneggiate, insieme alle cellule del sistema immunitario e alle fibrine, formano la tipica pseudomembrana, che nella diagnosi endoscopica può essere considerata come un'identificazione sufficientemente chiara di un'infezione da C. difficile.


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