• Monday July 6,2020

cotrimoxazole

Il cotrimoxazolo è un farmaco di combinazione antibiotica composto dall'antibiotico trimetoprim e dal sulfonamide sulfametossazolo in un rapporto fisso da uno a cinque. Il farmaco inibisce la biosintesi dell'acido tetraidrofolico nei batteri e quindi impedisce la sintesi del DNA. Il cotrimoxazolo, che viene utilizzato principalmente per il trattamento delle infezioni del tratto urinario e respiratorio, nonché la febbre tifoide e la febbre paratifoide, agisce anche contro alcuni protozoi e alcune specie fungine.

Che cos'è il cotrimoxazolo?

Il cotrimoxazolo è un farmaco combinato con attività batteriostatica contro un'ampia gamma di batteri Gram-positivi e Gram-negativi. Inoltre, il farmaco combinato agisce anche contro alcuni protozoi e alcuni tipi di funghi. Contiene l'antibiotico trimetoprim e l'antibiotico sulfamidico sulfametossazolo in un rapporto da uno a cinque. I due principali ingredienti attivi del farmaco si completano a vicenda il più possibile e interferiscono con l'equilibrio dell'acido folico dei batteri.

Il sulfametossazolo inibisce l'enzima acido folico sintetasi nella sua capacità di solfonamide. L'antibiotico trimetoprim a sua volta inibisce il diidrofolato reduttasi, un altro importante enzima del metabolismo dell'acido folico nei batteri. In questo modo, i principi attivi combinati inibiscono simultaneamente due diversi enzimi del metabolismo dell'acido folico, in modo che il rischio di formazione di resistenza sia ridotto dal doppio binario.

Il cotrimoxazolo alla fine ostacola la sintesi dell'acido tetraidrofolico, necessario come intermedio essenziale (metabolita) per la sintesi delle basi puriniche e della timidina, elementi costitutivi del DNA.

Un prerequisito importante per la combinazione di due o più ingredienti attivi è che le loro emivite biologiche sono più o meno le stesse. Il cotrimoxazolo soddisfa molto bene la condizione con emivite di 10-11 ore e 9-11 ore con trimetoprim o sulfametossazolo in quest'ultimo caso.

Azione farmacologica

Farmacologicamente, l'assunzione di cotrimoxazolo ha effetti diretti e indiretti sul corpo e sui suoi organi. Le proprietà batteriostatiche del farmaco non si estendono esclusivamente ai batteri patogeni, ma a causa dell'effetto della banda larga, in parte sulla normale flora batterica, in particolare nel tratto digestivo, in modo che non vengano osservati raramente reversibili, ma a volte gravi problemi digestivi.

I due principi attivi principali sono assorbiti nell'intestino fino a quasi il 100 percento e sono biologicamente disponibili. Gli effetti farmacologici diretti sono principalmente nelle reazioni allergiche, che sono mostrate ad esempio nell'irritazione della pelle e in rari casi nelle squame della pelle con vesciche (sindrome di Lyell).

Le proprietà batteriostatiche del cotrimoxazolo, che sono basate sull'inibizione della formazione di acido folico, possono anche influenzare il metabolismo in una certa misura, in modo che l'anemia generale (anemia) possa svilupparsi, specialmente se, in parallelo, altri farmaci con uno spettro di attività simile a Vengono presi barbiturici, analgesici e fenitoina o primidone.

Ulteriori effetti indiretti possono essere l'effetto diretto sull'equilibrio del potassio, che può influenzare il ritmo cardiaco e la sensibilità dei nervi sensoriali.

Applicazione e uso medici

Un'applicazione principale tipica del cotrimoxazolo è l'infiammazione del tratto respiratorio superiore e inferiore. Un grande vantaggio del farmaco combinato è che il fungo Pneumocystis jirovecii, la causa della polmonite interstiziale, può essere contenuto. Un'altra importante area di applicazione è l'infezione dei reni e dell'intero tratto genito-urinario maschile e femminile.

Le malattie curabili comprendono l'infiammazione della prostata e malattie veneree come Ulcus molle (soft chancre) e il Lymphogranuloma inguinale, una malattia più diffusa nei tropici infettiva a trasmissione sessuale, che tra l'altro porta al gonfiore dei linfonodi nell'area genitale e inguinale.

Il cotrimoxazolo è anche usato per trattare le infezioni gastrointestinali, tra cui avvelenamento da salmonella e tifo e febbre paratifo. Anche la brucellosi e il Nocardiosen e altre malattie infettive appartengono al campo di applicazione del farmaco combinato.

Il ridotto rischio di formazione di resistenza nei germi patogeni consente di assumere la preparazione combinata a scopo preventivo, specialmente nelle persone immunodepresse.

Grazie alla sua vasta gamma di usi, l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha incluso la combinazione di trimetoprim e sulfametossazolo già nel 1977 nell'elenco dei farmaci essenziali. Per il trattamento di un'infezione, la dose per gli adulti è normalmente di 2 x 960 milligrammi al giorno. La dose può essere aumentata fino a cinque volte in caso di pneumocystis jirovecii acuta. Per le terapie a lungo termine e per le misure preventive, la dose giornaliera è ridotta a 480 milligrammi.

Rischi ed effetti collaterali

Come con altri antibiotici, l'uso di cotrimoxazolo può essere associato a reazioni avverse. Gli effetti collaterali più comuni sono disturbi temporanei dell'apparato digerente. I sintomi includono nausea, vomito e perdita di appetito. In casi più rari si verificano anche infiammazioni della bocca. Reazioni cutanee come eruzioni cutanee e orticaria si verificano fino al 4% dei casi. Sono state osservate forti irritazioni o fotosensibilizzazione della pelle, ma sono rare.

Possono esserci anche disturbi del quadro ematico sotto forma di anemia o una diminuzione dei leucociti (leucopenia). A dosi elevate di cotrimoxazolo, i livelli di potassio possono aumentare e causare iperkaliemia, con sintomi come aritmia cardiaca, debolezza muscolare e paralisi.

Prima del trattamento con il prodotto combinato, devono essere considerate le principali interazioni con altri farmaci. Ad esempio, l'effetto degli anticoagulanti del gruppo di 4-idrossicumarine è potenziato. In caso di ipersensibilità nota ai sulfamidici o grave insufficienza renale, il trattamento con cotrimoxazolo è controindicato.

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