Sindrome di Lenz-Majewski

Come Sindrome di Lenz-Majewski il medico conosce un tipo di bassa statura iperostotica, che è associata a una cutix laxa e all'osteosclerosi. La sindrome si basa su una mutazione nel gene PTDSS1 nel locus del gene 8q22.1. Una terapia causale non è ancora disponibile per le persone colpite.

Che cos'è la sindrome di Lenz Majewski?

Il Sindrome di Lenz-Majewski è una forma speciale ed estremamente rara di bassa statura. Finora il complesso dei sintomi è stato descritto solo in nove casi. Essendo una sindrome del gruppo della bassa statura iperostotica, il complesso non è solo caratterizzato da bassa statura, ma anche da caratteristiche facciali e cutis laxa. Nei casi appena descritti è stata osservata anche sclerosi ossea progressiva.

La sclerosi progressiva è anche nota come osteosclerosi e corrisponde all'indurimento del tessuto osseo. Si presume che la prevalenza della sindrome di Lenz-Majewski sia solo un caso su un milione di persone. I termini clinici sono sinonimi per il complesso dei sintomi Sindrome di Braham-Lenz e Nanismo iperostotico di Lenz-Majewski.

Il primo sinonimo risale al primo descrittore Braham. Nelle sue osservazioni nel 20 ° secolo si riferiva ancora alla sindrome come Sindrome di Camurati-Engelmann. Poco dopo, il genetista umano tedesco Lenz e il pediatra Majewski hanno effettuato una prima delimitazione. Il nome della malattia come sindrome di Lenz-Majewski si riferisce a questa prima delimitazione verso la fine del XX secolo.

cause

La sindrome di Lenz-Majewski ha una causa genetica. I casi sinora osservati non sembrano essersi verificati sporadicamente, ma sono soggetti ad eredità autosomica dominante. La vecchiaia dei padri dei bambini affetti, in particolare, indica le nuove mutazioni autosomiche dominanti come la causa principale dei sintomi.

Nel frattempo, nonostante i pochi casi descritti, è stato individuato il gene causale. La sindrome è probabilmente basata su una mutazione nel gene PTDSS1, che si trova nel locus genico 8q22.1. Il gene codifica per una proteina chiamata fosfatidilserina sintasi 1.

A causa della mutazione del gene, la proteina perde la sua funzione, che consiste nella formazione di fosfatidilserina. Le fosfatidilserine sono importanti fosfolipidi che sono annoverati tra i componenti della membrana. Questa connessione sembra innescare l'estrema bassa statura con corpi vertebrali patologicamente alterati.

Sintomi, disturbi e segni

I pazienti con sindrome di Lenz-Majewski soffrono di vari criteri clinici. La malattia si manifesta nella prima infanzia e durante questo periodo si manifesta come una mancanza di crescita. I pazienti sembrano pre-età e progeroidi. Le tue suture del cranio sono insolitamente larghe. Lo stesso vale per la sua fontanella. Spesso subito dopo la nascita si nota un dismorfismo cranio-facciale.

La maggior parte dei pazienti ha una fronte prominente ed estremamente ampia. Inoltre, c'è spesso ipertelorismo. I condotti lacrimali delle persone colpite sono spesso più o meno ostruiti nel loro corso. I padiglioni auricolari appaiono eccessivamente grandi e notevolmente allentati. Di solito ci sono difetti nello smalto delle persone colpite, che in seguito promuovono la carie. L'aspetto invecchiato delle persone colpite può essere fatto risalire a una cosiddetta cutis laxa.

Questo fenomeno corrisponde alla pelle sottile e avvizzita, sempre più caratterizzata da vene e associata ad ernie, criptorchidismo o ipospadia. La maggior parte dei pazienti soffre di ritardo mentale. Sulle dita, la sindrome si manifesta come sindattilia membranosa che di solito colpisce lo spazio tra il secondo e il quinto dito.

La bassa statura grave è il sintomo più caratteristico della sindrome di Lenz-Majewski. In determinate circostanze, anche gli arti della persona colpita sono affetti da brachidattilia e appaiono notevolmente accorciati.

Diagnosi e decorso della malattia

Per fare una diagnosi iniziale di sospetto di sindrome di Lenz-Majewski, il medico di solito ha bisogno solo del quadro clinico. Inoltre, è possibile disporre un'immagine a raggi X. L'immagine mostra criteri tipici come l'osteosclerosi progressiva sulle ossa del cranio e sui corpi vertebrali. Questo segno può essere associato a costole larghe o clavicole.

Inoltre, in determinate circostanze è possibile osservare ai raggi X la sclerosi diafisaria con un allargamento delle ossa. Anche l'ipoplasia delle falangi medie parla della sindrome. In termini di diagnosi differenziale, il medico deve differenziare la sindrome da complessi sintomatici di aspetto simile, ad esempio sindrome di Camurati-Engelmann, displasia craniodiafisaria o displasia cranio-metafisaria.

È possibile eseguire un test genetico molecolare per confermare una diagnosi sospetta. Se il paziente soffre effettivamente della sindrome di Lenz-Majewski, questa analisi fornisce la prova della mutazione genetica.

complicazioni

Con la sindrome di Lenz-Majewski, le persone colpite soffrono principalmente di bassa statura. Nei bambini, questo disturbo può portare a problemi di salute mentale o bullismo e prese in giro. La qualità della vita della persona colpita è notevolmente ridotta da questa malattia. Inoltre, non è raro che si verifichino carie e altri difetti.

Senza trattamento, le persone colpite soffrono di un forte mal di denti e altri sintomi spiacevoli nella cavità orale. Non è raro che la sindrome di Lenz-Majewski porti a ritardo mentale, cosicché i pazienti dipendono dall'aiuto di altre persone nella loro vita quotidiana. Spesso i genitori ei parenti delle persone colpite soffrono anche dei sintomi di disturbi psicologici o depressione.

Inoltre, le singole estremità possono essere accorciate a causa della malattia, il che può anche portare a varie restrizioni nella vita. Non è possibile trattare la sindrome di Lenz-Majewski in modo causale. Per questo motivo, il trattamento è principalmente finalizzato alla riduzione dei singoli sintomi. Non ci sono complicazioni, ma il decorso della malattia non è completamente positivo. Di norma, le persone affette dalla sindrome di Lenz-Majewski dipendono dall'aiuto di altre persone per tutta la vita.

Quando dovresti andare dal dottore?

I pazienti con sindrome di Lenz-Majewski manifestano vari sintomi che devono essere chiariti. Poiché la malattia è ereditaria, i sintomi possono essere diagnosticati subito dopo la nascita. I genitori dovrebbero consultare un medico attentamente se ci sono sintomi o complicazioni. Se il bambino sviluppa problemi emotivi a causa delle malformazioni e dei cambiamenti della pelle, è necessario chiamare un terapista. Anche le complicazioni dovute a disturbi mentali dovrebbero essere chiarite da uno specialista.

È meglio che i genitori si tengano in contatto con una clinica specializzata in malattie genetiche. Altri medici dovrebbero essere consultati se il bambino mostra segni di disturbi visivi o fastidio in bocca. La caratteristica bassa statura deve essere trattata da un chirurgo ortopedico. Se la sindrome di Lenz-Majewski viene trattata precocemente, i sintomi possono essere notevolmente alleviati. Pertanto, è necessaria una diagnosi precoce, anche se i sintomi della bassa statura iperostotica potrebbero non essere molto pronunciati all'inizio. Dopo il trattamento iniziale, il bambino ha ancora bisogno dell'aiuto di fisioterapisti, psicologi e medici.

Trattamento e terapia

Finora non sono disponibili approcci terapeutici causali per i pazienti con sindrome di Lenz-Majewski. Tuttavia, i metodi di trattamento della terapia genica sono attualmente oggetto di ricerca medica. A seconda del progresso di questo argomento di ricerca, in futuro potrebbero esserci opzioni di guarigione causale della terapia genica per la sindrome. Attualmente, tuttavia, le persone colpite devono essere soddisfatte del trattamento sintomatico.

Questo trattamento sintomatico può includere, ad esempio, la correzione chirurgica delle malformazioni. Tale correzione non deve sempre avvenire, ma è limitata alle sindattilia che limitano il paziente nella sua vita quotidiana. Il progressivo indurimento delle ossa può essere rallentato in determinate circostanze attraverso interventi dietetici e medici.

L'osteosclerosi deve essere monitorata costantemente e da vicino in modo che eventuali fratture possano essere trattate rapidamente. A causa dei deficit mentali e intellettuali, ai pazienti affetti viene solitamente raccomandato un intervento precoce. Come parte di questo intervento precoce, eventuali deficit a livello intellettuale possono idealmente essere ridotti in modo che siano moderati e appena percettibili. I genitori dei bambini colpiti dovrebbero idealmente ricevere consigli dettagliati sulle possibili opportunità di finanziamento.

Outlook e previsioni

La prognosi per la sindrome di Lenz-Majewski è infausta. Secondo l'attuale stato medico e scientifico, non esiste alcuna opzione terapeutica che porti al recupero. La causa del disturbo di salute si basa su un difetto genetico. Poiché non è possibile apportare modifiche alla genetica umana per motivi legali, non è possibile correggere la mutazione.

L'ulteriore decorso della malattia dipende dalla gravità dei reclami individuali. Tuttavia, in un paziente con la sindrome, la qualità della vita è generalmente notevolmente limitata. Anche se i sintomi sono lievi, ci sono anomalie nel processo di crescita. La bassa statura è caratteristica della malattia. Questo non può essere corretto nemmeno con la somministrazione di ormoni. Il difetto visivo porta a uno stato di disagio emotivo. Per questo motivo, il rischio di complicazioni psicologiche è aumentato per le persone colpite.

Nel caso di un decorso grave della malattia, oltre alle anomalie fisiche, ci sono anche limitazioni cognitive. Il ritardo mentale può essere sostenuto già nei primi anni di vita da un sostegno precoce. La prestazione cognitiva complessiva viene quindi migliorata, ma esiste la possibilità che i limiti del livello di prestazione rimangano per tutta la vita. I deficit possono essere ridotti al minimo con l'aiuto di un terapista e il supporto dei parenti. Ciò consente ad alcuni pazienti di condurre una buona vita.

prevenzione

La sindrome di Lenz-Majewski non può essere finora prevenuta, poiché il complesso dei sintomi è causato da una nuova mutazione genetica per un motivo che non è stato identificato.

Dopo cura

Poiché la sindrome di Lenz-Majewski è incurabile, è necessaria un'assistenza di follow-up regolare e completa. Le persone colpite di solito soffrono di una serie di complicazioni e reclami, che nel peggiore dei casi possono portare alla morte della persona interessata. La malattia dovrebbe quindi essere riconosciuta molto rapidamente al fine di contenere ulteriori reclami o complicazioni.

Chi ne soffre dovrebbe consultare regolarmente un medico per rivedere le impostazioni dei farmaci e i possibili effetti collaterali. Poiché la malattia può essere molto stressante per la persona colpita e per i suoi parenti, può essere consigliato un supporto psicologico per alleviare in generale la sofferenza.

Puoi farlo da solo

Non è possibile trattare la sindrome di Lenz-Majewski mediante l'autoaiuto. Di norma, non è possibile nemmeno il trattamento medico diretto della sindrome, poiché si tratta di una malattia ereditaria.

Se la persona interessata ha deficit intellettivi, questi devono essere risolti attraverso un supporto intensivo. Quanto prima inizia questo finanziamento, tanto maggiore è la probabilità di compensare questi deficit. I genitori possono anche fare vari esercizi con il bambino a casa propria per promuovere e rafforzare lo spirito. Tuttavia, il bambino dovrebbe ricevere un sostegno intensivo anche all'asilo e alla scuola.

L'indurimento delle ossa può essere alleviato assumendo farmaci. È importante assicurarsi che venga assunto regolarmente, sebbene i genitori dovrebbero prestare attenzione a questa regolarità, specialmente con i bambini. L'indurimento può anche essere fermato attraverso una dieta adeguata. Qui, tuttavia, devono essere osservate le istruzioni esatte del medico su una dieta speciale. Le malformazioni vengono corrette con interventi chirurgici e non possono essere curate con l'autoaiuto.