meticillina

meticillina è un antibiotico del gruppo dei principi attivi delle penicilline. È efficace solo contro i batteri gram-positivi come lo Staphylococcus aureus e quindi ha uno spettro di attività molto ristretto. Oggi non è più utilizzato come farmaco, ma viene utilizzato solo come sostanza indicatore nei test di resistenza all'MRSA.

Cos'è la meticillina?

La meticillina è considerata la prima penicillina in cui è stata stabilita la resistenza alla penicillinasi dei batteri. La caratteristica della meticillina è un anello beta-lattamico che è protetto stericamente dalla distruzione esterna. L'enzima penicillinasi scompone questo anello beta-lattamico nelle penicilline, rendendole inefficaci.

Tuttavia, la meticillina ha una catena laterale che impedisce all'enzima di accedere all'anello beta-lattamico. Pertanto, la meticillina ha sollevato molte speranze di essere una penicillina efficace contro i batteri gram-positivi. Nel 1959 è stato sviluppato dalla società farmaceutica "Beecham". All'inizio, le infezioni con il batterio Staphylococcus aureus potevano essere combattute efficacemente. Tuttavia, si sviluppò sempre più resistenza.

La meticillina doveva essere somministrata per via parenterale (non attraverso il sistema digerente) perché è sensibile all'acido e quindi verrebbe distrutta nello stomaco. La meticillina è stata successivamente sostituita dalla penicillinasi, che è anche resistente alla penicillinasi, all'oxacillina o alla flucloxacillina, perché queste sono resistenti agli acidi e possono quindi essere somministrate anche per via orale. Allo stesso tempo, portano anche a meno effetti collaterali rispetto alla meticillina.

È stata anche confutata la convinzione che la meticillina non possa portare alla resistenza nei ceppi batterici. Oggi il termine MRSA (Staphylococcus aureus resistente alla meticillina) sta per il pericoloso germe ospedaliero multiresistente.

Effetto farmacologico

L'effetto antibatterico della meticillina contro i germi gram-positivi si basa sulla rottura della struttura di uno strato di mureina. I batteri esistenti non vengono attaccati dalla meticillina. Tuttavia, il loro profilo cellulare è ostacolato perché la parete cellulare dei batteri non può formarsi a causa della struttura interrotta dello strato di mureina. Murein è un peptidoglicano, essenziale per la costruzione della parete cellulare batterica. A differenza dei batteri Gram-negativi, i batteri Gram-positivi in ​​particolare hanno uno spesso strato di mureina. Questo è il motivo per cui la meticillina è efficace solo contro i germi gram-positivi. Tuttavia, i batteri gram-negativi sono resistenti alla meticillina.

Lo strato di mureina viene costruito utilizzando l'enzima batterico transpeptidasi. L'enzima transpeptidasi assicura la connessione dell'acido N-acetilmuramico con la N-acetilglucosamina per formare la mureina. Tuttavia, la transpeptidasi è sensibile a tutti gli antibiotici beta-lattamici. Gli antibiotici beta-lattamici inibiscono l'enzima formando uno stretto legame. Nel corso di questa reazione, l'anello beta-lattamico si apre e in questa forma può legare gli amminoacidi nel centro attivo dell'enzima, in modo che la transpeptidasi perda la sua efficacia. Mutazioni continue hanno reso la transpeptidasi sempre più stabile contro l'azione degli antibiotici beta-lattamici. La resistenza alle beta-lattampenicilline come la meticillina si è sviluppata in una fase iniziale.

Applicazione e uso medico

Dalla fine degli anni '50 la meticillina è stata utilizzata come antibiotico contro i batteri gram-positivi. Ha trovato particolare applicazione nella lotta contro le infezioni da Staphylococcus aureus. Di solito questi batteri sono innocui. Si trova ovunque sulla pelle e sulle mucose di esseri umani e animali. Tuttavia, possono verificarsi infezioni gravi nelle persone immunocompromesse.

La meticillina è stata in grado di fermare la diffusione di questi germi. Tuttavia, poiché la meticillina è sensibile agli acidi, doveva essere somministrata tramite infusioni. Nel tempo, la meticillina è stata infine sostituita dagli antibiotici beta-lattamici resistenti agli acidi oxacillina, flucloxacillina e dicloxacillina. Funzionano allo stesso modo della meticillina, ma hanno meno effetti collaterali.

Oggi la meticillina viene utilizzata solo come sostanza indicatore come parte del test di residenza MRSA, insieme all'oxacillina e ad altri antibiotici. La meticillina è stata originariamente utilizzata come antibiotico principale per questo test. Questo dà anche origine al nome MRSA per i germi ospedalieri multiresistenti. Oltre alla designazione MRSA, ORSA (Staphylococcus aureus resistente all'oxacillina) si è affermato anche per i germi ospedalieri, poiché oggi l'oxacillina è spesso utilizzata come sostanza indicatore.

L'attuale significato medico della meticillina si basa sul fatto che è stata la prima penicillina resistente alla penicillinasi ad essere utilizzata. Era un antibiotico a banda stretta contro i germi gram-positivi.

Rischi ed effetti collaterali

L'aumento dell'uso di meticillina ha tra l'altro contribuito allo sviluppo di germi multiresistenti. Quando l'uso è iniziato alla fine degli anni '50, la formazione di resistenza alla meticillina è stata esclusa. Tuttavia, nei primi anni si sono sviluppati germi resistenti agli antibiotici. Oggi, MRSA o ORSA è considerato il rappresentante più importante dei germi multiresistenti.

Poiché l'uso della meticillina è iniziato molto presto, la prima resistenza agli antibiotici è stata associata alla meticillina. Tuttavia, è stato riscontrato che questi germi hanno anche sviluppato resistenza ad altri antibiotici beta-lattamici, poiché la loro modalità di azione è comparabile.

La meticillina è stata utilizzata in particolare negli ospedali, altre strutture mediche o case di cura perché è lì che si è verificata la maggior parte delle infezioni da Staphylococcus aureus a causa dei molti pazienti immunocompromessi trattati qui. Di conseguenza, i germi hanno inizialmente sviluppato una resistenza agli antibiotici beta-lattamici e successivamente in parte anche ad altri antibiotici.

La comparsa di germi multiresistenti negli ospedali, in altre strutture mediche e nelle case di cura pone oggi sfide importanti al settore sanitario.Il trattamento di massa e indifferenziato con antibiotici e soprattutto meticillina ha portato a malattie che in passato non esistevano. Inoltre, è ora sempre più difficile contenere le infezioni da Staphylococcus aureus nelle persone immunocompromesse, poiché si sta sviluppando una resistenza sempre maggiore a determinati antibiotici.