Sindrome di McCune-Albright

Il Sindrome di McCune-Albright è una sindrome neurocutanea che si manifesta con macchie di caffè al latte e disturbi del metabolismo osseo. La causa della malattia ereditaria è una mutazione genetica nel gene GNAS1, che codifica per un regolatore di cAMP. Il trattamento si concentra sulla somministrazione di bifosfonati.

Cos'è la sindrome di McCune-Albright?

Le sindromi neurocutanee sono malattie ereditarie, i cui sintomi principali sono la displasia mesenchimale neuroectodermica. Le facomatosi classiche appartengono al gruppo della malattia. Oltre a queste malattie, al gruppo appartengono numerose sindromi che si manifestano per via cutanea e simultaneamente nel sistema nervoso centrale. Anche quello Sindrome di McCune-Albright è una sindrome neurocutanea.

Questa malattia estremamente rara è sintomatica di macchie di caffè al latte associate a disturbi del metabolismo osseo. Il pediatra americano Donovan James McCune e l'endocrinologo Fuller Albright hanno descritto per la prima volta la malattia nel 20 ° secolo. In senso lato, il patologo austriaco Carl Sternberg è uno dei primi a descrivere la malattia.

Per questo motivo, il complesso dei sintomi a volte è anche vom Sindrome di McCune-Albright-Sternberg il discorso. Ulteriori sinonimi sono i nomi Osteite fibrosa cistica, Leontiasi ossea, Sindrome di Weil-Albright e Osteodistrofia fibrosa.

cause

La prevalenza della sindrome di McCune-Albright è data da uno a nove pazienti su 1.000.000 di persone. Le ragazze sono più spesso colpite rispetto ai ragazzi. Nei casi finora documentati è stato osservato un cluster familiare. Quindi la sindrome non sembra essere sporadica. Non si sa ancora dell'eredità. La causa della sindrome di McCune-Albright sembra essere una mutazione genetica.

Nella metà di tutti i pazienti è stata trovata una mutazione nel gene GNAS1. Questo gene codifica per alcuni polipeptidi nel DNA e si trova sul cromosoma 20 nel locus genico 20q13.2. Tra le altre cose, il gene codifica per la proteina Gs-alfa, che è considerata una proteina che regola il campo. Il cambiamento genetico si traduce in una perdita di funzione della proteina e quindi in una mancanza di regolazione.

Il cambiamento è una mutazione postzigotica e per questo motivo può essere trovato solo sotto forma di mosaico. La mutazione spontanea del gene accende l'adenil ciclasi e di conseguenza aumenta il livello di cAMP del paziente. Questi processi attivano meccanismi di trasduzione del segnale indipendenti dal controllo. Viene creato un ciclo di controllo autonomo.

Sintomi, disturbi e segni

I pazienti MAS mostrano sintomi o sintomi isolati in più aree dello scheletro. Si verifica spesso uno zoppicare, che è accompagnato da dolore. A volte la malattia si manifesta sotto forma di fratture patologiche. In molti casi, i pazienti soffrono di scoliosi progressiva.

Il sanguinamento vaginale si verifica nelle donne. Le ghiandole mammarie si sviluppano insolitamente presto. Negli uomini, a volte ci sono testicoli o ingrandimenti del pene che si traducono in attività sessuale in tenera età. Questi sintomi corrispondono a un'endocrinopatia con iperfunzione.Le endocrinopatie possono anche manifestarsi come ipertiroidismo ed essere associate a un maggiore rilascio di ormoni della crescita.

Oltre ai sintomi della sindrome di Cushing, c'è spesso una perdita di fosfato attraverso i reni. La sindrome di solito si manifesta sotto forma di macchie di caffè al latte nei neonati. I crani dei pazienti sono spesso affetti da anomalie. Lo stesso può applicarsi all'intero scheletro. Particolarmente comune è una pseudopubertà precoce inclusa acromegalia o bassa statura. In alcuni casi, le persone colpite soffrono di un progressivo deterioramento della vista e sviluppano anche tumori maligni con il progredire della malattia.

Diagnosi e decorso della malattia

L'estensione della sindrome di McCune-Albright dipende dalla proliferazione, migrazione e vitalità delle cellule mutate. La diagnosi viene fatta dal medico sulla base della presentazione clinica. I raggi X sono spesso sufficienti per una diagnosi. In caso di dubbio, è possibile eseguire biopsie per confermare la diagnosi. Durante l'esame e la diagnosi dei pazienti, test specifici tengono conto di ogni organo che potrebbe essere coinvolto nella MAS.

Ad oggi, non è disponibile alcuna analisi molecolare per confermare la diagnosi della mutazione GNAS. Tuttavia, si raccomanda la consulenza genetica. Nella diagnosi devono essere escluse neurofibromatosi, displasie osteofibrose e fibromi non ossificanti. Nella diagnosi differenziale devono essere differenziate anche pubertà precoce centrale idiopatica e neoplasia ovarica. Il trattamento e la prognosi dipendono dai tessuti interessati e dalla gravità del coinvolgimento.

complicazioni

La sindrome di McCune-Albright causa una serie di disturbi e sintomi diversi nel paziente. Nella maggior parte dei casi, questa sindrome limita in modo significativo il movimento della persona e porta a zoppicare e altri disturbi del movimento. Molte donne soffrono anche di un aumento del sanguinamento vaginale e del dolore a causa della sindrome.

Non è raro che si verifichino sbalzi d'umore, che a loro volta portano a una qualità di vita significativamente ridotta per il paziente. La pelle delle persone colpite presenta macchie marroni, che hanno un effetto molto negativo sull'estetica del paziente. Ciò porta a una diminuzione dell'autostima e spesso a una sensazione di vergogna. Allo stesso modo, i bambini possono essere presi in giro o vittime di bullismo a causa dei sintomi della sindrome di McCune-Albright.

Inoltre, si verifica una bassa statura e le persone colpite soffrono di problemi visivi, che possono ulteriormente limitare la vita quotidiana. I reclami individuali della sindrome di McCune-Albright possono essere alleviati attraverso varie terapie. Tuttavia, la guarigione completa non si verifica. Inoltre, la persona interessata dipende anche da un livello elevato di protezione solare per proteggere la pelle. Di regola, l'aspettativa di vita non è influenzata dalla malattia.

Quando dovresti andare dal dottore?

Un medico dovrebbe essere presentato con anomalie nel sistema scheletrico o disturbi della mobilità. È necessario un medico se ci sono irregolarità nelle sequenze di movimento, restrizioni nell'attività articolare o incoerenza nella locomozione. Una cattiva postura o una postura inclinata, dolore durante il movimento o una postura storta del corpo sono segni di un disturbo di salute esistente. È necessario un esame per poter effettuare una diagnosi e un trattamento.

Le donne con sindrome di McCune-Albright spesso sperimentano sanguinamento vaginale involontario. Dovresti cercare cure mediche. Inoltre, dovrebbero prestare particolare attenzione in modo che non sorgano ulteriori complicazioni nella pianificazione di una possibile riproduzione. I ragazzi e gli uomini affetti mostrano caratteristiche sessuali esterne allargate quando si ammalano. Si consiglia di consultare un medico in modo che la causa possa essere chiarita e la disfunzione sessuale non si sviluppi. Se sorgono problemi mentali a causa dei cambiamenti visivi nei testicoli e nel pene, è necessario anche un medico.

Consultare un medico in caso di disturbi della crescita, bassa statura o qualsiasi altro difetto visivo. Un cambiamento nella forma della testa è caratteristico della sindrome di McCune-Albright. Se si verificano cambiamenti o anomalie nell'aspetto generale della pelle, la persona interessata ha bisogno di un medico. La macchia o altra scolorimento della pelle deve essere presentata a un medico, poiché è un'indicazione di una malattia esistente.

Terapia e trattamento

Nessuna terapia causale è attualmente disponibile per i pazienti con sindrome di McCune-Albright. Ciò significa che la sindrome è ancora oggi considerata una malattia incurabile. La terapia causale sarà disponibile solo quando gli approcci di terapia genica raggiungeranno la fase clinica. Il trattamento è principalmente sintomatico e comprende controlli regolari di supporto. Si raccomanda di evitare costantemente l'esposizione ai raggi UV come misura preventiva in considerazione delle neoplasie che possono verificarsi.

Lo stesso vale per l'uso coerente di stabilizzatori alla luce. Oltre a questi passaggi preventivi, i pazienti a volte ricevono un trattamento cosmetico per la loro iperpigmentazione. L'obiettivo del trattamento della displasia fibrosa è la stabilizzazione. A questo scopo può essere utilizzata la terapia farmacologica conservativa. I bifosfonati, ad esempio, vengono spesso utilizzati.

Le endocrinopatie associate a MAS possono richiedere un intervento chirurgico. Lo stesso vale per le neoplasie. Nella maggior parte dei casi, si consiglia ai pazienti di eseguire esercizi di forza aggiuntivi che rafforzano i muscoli nelle immediate vicinanze delle ossa e quindi riducono il rischio generale di fratture. Gli esercizi di forza di solito si svolgono sotto la supervisione fisioterapica. A seconda del rispettivo coinvolgimento dell'organo, le fasi di trattamento menzionate possono essere integrate da misure di trattamento specifiche per organo.

Outlook e previsioni

La sindrome di McCune-Albright ha una prognosi sfavorevole. La malattia si basa su una disposizione genetica. Finora non esiste un'opzione terapeutica che fornisca una cura per il disturbo della salute. Agli scienziati non è consentito modificare la genetica umana. Di conseguenza, non può aver luogo alcun trattamento causale. I requisiti legali significano che i medici si concentrano sull'alleviare i sintomi esistenti durante il trattamento.

È necessaria una terapia a lungo termine, poiché l'interruzione delle misure iniziate è associata a una ricaduta dei sintomi. I farmaci vengono somministrati in modo che il corpo disponga di una quantità sufficiente di bifosfonati. Inoltre, il sistema muscolo-scheletrico della persona colpita è supportato da misure fisioterapiche.

Sono necessari controlli regolari per documentare precocemente i cambiamenti dell'incarnato. Non appena compaiono anomalie, sono necessarie ulteriori misure di trattamento. Se si sviluppa un cancro della pelle, il paziente è a rischio di morte prematura.

L'ulteriore sviluppo migliora se la persona interessata adotta misure preventive. Una protezione sufficiente dagli effetti della luce è tanto necessaria quanto eseguire gli esercizi di fisioterapia sotto la propria responsabilità.

A causa delle anomalie visive della malattia e della compromissione delle sequenze di movimento, ci si deve aspettare un aumento del rischio di malattie secondarie con questo disturbo. Per alcune delle persone colpite, lo stress emotivo nella vita di tutti i giorni è così forte che possono svilupparsi disturbi psicologici.

prevenzione

La sindrome di McCune-Albright non è stata finora prevenuta con successo perché è una mutazione geneticamente spontanea. Al massimo, la consulenza genetica può essere utile in questo contesto.

Dopo cura

Poiché il trattamento della sindrome di McCune-Albright è relativamente complesso e lungo, l'assistenza di follow-up si concentra sulla gestione della condizione in sicurezza. Chi ne soffre dovrebbe cercare di concentrarsi su un processo di guarigione positivo nonostante le avversità. Per costruire la postura appropriata, esercizi di rilassamento e meditazione possono aiutare a calmare e concentrare la mente, che è stata irritata dalle tensioni della malattia. Gli esercizi meditativi possono avere un effetto positivo sui forti sbalzi d'umore. Se la depressione o altri disturbi psicologici si sono sviluppati nel paziente interessato o nell'ambiente familiare, questo dovrebbe essere discusso con uno psicologo. La terapia può aiutare a ripristinare l'equilibrio mentale e costruire un atteggiamento più positivo che rende più facile affrontare la malattia. In questo modo, la qualità della vita può essere migliorata nonostante le circostanze.

Puoi farlo da solo

I singoli sintomi della sindrome di McCune-Albright possono spesso essere alleviati dalle persone colpite. In primo luogo, tuttavia, la sindrome deve essere chiarita e trattata da un medico al fine di escludere un decorso grave e gravi complicazioni.

Dopo la diagnosi, è importante mantenere una rigorosa igiene personale per evitare l'infiammazione nell'area del sanguinamento. Le donne che hanno sanguinamento vaginale dovrebbero parlare con il proprio ginecologo. Se si verifica una crescita stentata, la persona colpita oi suoi genitori dovrebbero cercare aiuto terapeutico. Anche evitare le radiazioni UV è importante, in quanto può intensificare i sintomi individuali e, in determinate circostanze, causare danni a lungo termine. Anche creme solari e prodotti simili dovrebbero essere evitati o utilizzati solo in consultazione con il medico responsabile. Inoltre, si raccomanda uno stile di vita sano con una dieta equilibrata, molto esercizio fisico ed evitare lo stress. Di conseguenza, e attraverso misure preventive, in molti casi è possibile evitare gravi conseguenze.

Se le misure di autoaiuto menzionate non hanno alcun effetto o compaiono nuovi sintomi, il medico deve essere consultato in ogni caso. Oltre alla sindrome di McCune-Albright, potrebbe esserci un'altra malattia che deve essere chiarita e, se necessario, trattata.